Q：醫療器械軟件中的測量功能，注冊申報資料應關注哪些問題？
A：2022年修訂的《醫療器械軟件注冊審查指導原則》提到測量功能又稱為量化功能、定量功能，可以分為圖形學測量功能和客觀物理測量功能。圖形學測量功能基于圖形學，間接反映客觀事物的測量結果；客觀物理測量功能直接反映客觀事物的測量結果。這些測量功能都需要結合測量誤差、不確定度等因素，明確測量準確性指標，比如線性度、精度、重復性、再現性、測量范圍限值、顯示誤差等。注冊申請人需要提供測量準確性的研究資料，并在說明書中向用戶告知。此外，需要在產品技術要求中明確客觀物理測量功能的測量準確性指標，在說明書中，提供關于圖形學測量功能的測量準確性的警示信息。

Q：磁共振成像系統多個接收線圈聯合使用時，注冊資料應注意哪些問題？
A：注冊申請人應注意以下這些問題：需要在綜述資料中說明線圈聯合使用的組合方式、患者擺放方式以及對應的患者掃描部位；在研究資料中提供信噪比、均勻性、二維掃描層厚、空間分辨力、鬼影等性能研究資料；對于產品技術要求，除了要明確單個線圈的性能要求，還要包括多線圈聯合使用的性能要求；對于臨床評價資料，要結合適用的掃描部位，對聯合線圈進行評價。
Q：配合計算機使用的有源醫療器械，如何避免計算機配置升級導致的頻繁許可變更注冊？
A：在產品技術要求中，對計算機配置進行描述時對于中央處理器、CPU的頻率、計算機的存儲空間、內存空間、顯示器分辨率等參數可以描述這些配置的最低要求，對于外部軟件環境要寫明當前版本并且注明“及兼容版本”，計算機配置升級時相關設計更改的驗證可以通過質量管理體系控制，不涉及產品技術要求變化的，可不進行變更注冊。

Q：配套使用的主機和附件，新增配用組合時是否均需變更注冊？
A：對于特定配合使用的主機和附件，主機和附件分開申報時需明確互相配合使用關系，在注冊證載明信息中體現配合使用產品的相關信息，當新增配合使用組合時，在任意一方的注冊證中明確該配合使用關系，均可視為該配合使用組合已經過評價，另一方僅需進行簡單變更，無需重復提交整體的驗證資料和雙方聯合使用的研究資料，如主機預期可配合多個附件使用，但在當前注冊單元，僅申請與其中部分特定附件配合使用，可在申請時將適用范圍表述為“與XX附件以及其他經批準，可與本產品配用的附件配合使用”。

Q：有源醫療器械的產品性能研究資料應如何提交？
A：注冊申請人提交首次注冊或注冊變更時，涉及產品性能的研究資料，應提供申報產品各項性能指標的確定依據、設計輸入來源以及臨床意義，明確所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎，對于依國家標準、行業標準設定的指標，應關注標準中是否給出了具體的要求例如數值，對于未給出具體要求的，申請人應說明申報產品功能性能指標確定的依據，并提供相應的支持性資料。其中，成熟常規產品可參考同類產品的參數，非常規成熟產品則需要提供相關研究結果，作為上述參數可接受的依據。

Q：帶遠程維護和遠程診斷功能的超聲診斷設備應提供哪些資料？
A：針對遠程維護和遠程診斷功能均應提供網絡安全相關研究資料，明確詳細用途和涉及傳輸的數據類型；在產品技術要求中需明確相應的功能要求，并提供檢驗報告；研究資料應提供數據傳輸穩定性的驗證資料，如涉及遠程診斷，還應提供數據延遲、圖像質量可滿足臨床需求的支持性資料。需注意患者信息和影像數據如涉及境外服務器中轉，應符合數據出境相關法律法規要求，申請人需將數據出境的相關風險、權責以及相關警示信息、合規性充分告知使用機構，并共同承擔數據出境相關申報責任。

Q：若兩個軟性親水接觸鏡的鏡片配方相同，但二者的保存液成分不同，如其中一個添加了維生素B12、牛磺酸等成分，可否劃分為同一注冊單元？
A：根據《軟性接觸鏡注冊技術審查指導原則》，除著色劑外，材料配方不同的軟性接觸鏡，原則上應劃分為不同的注冊單元。其中，保存液對產品的性能指標、結構組成等可能產生重要影響，若保存液添加了維生素B12、牛磺酸等成分，建議申請人按照不同的注冊單元申報。

Q：適用于冠狀動脈的介入器械，如何選擇模擬使用血管模型？
A：模擬冠狀動脈血管解剖結構的模型，需能反映冠狀動脈不同臨床應用場景下的解剖結構特征，考慮管腔直徑、彎曲半徑、彎曲走形、彎曲數量、血管長度、血管內表面摩擦系數、模型材料等，可參考ASTMF2394標準。申報材料需對模擬冠狀動脈血管解剖結構的模型進行描述，建議提供模型的圖片和示意圖，明確模型的材料、關鍵尺寸（如長度、管腔直徑、彎曲半徑等），同時建議提供冠狀動脈血管解剖模型選擇的支持性資料（如圖像信息和適用人群的解剖數據、相關文獻等），若申報產品適用于冠狀動脈、慢性完全閉塞（CTO）病變，僅模擬使用可能不足以評估該類病變的風險和受益。

Q：輔助生殖用液產品化學成分含量不同時可否劃分為同一注冊單元？A：參考《人類體外輔助生殖技術用液注冊技術審查指導原則》，關于注冊單元劃分的基本原則，認為化學成分和/或含量不同的產品應劃分為不同的注冊單元，但用于同一操作步驟的產品，則可放入同一注冊單元，如玻璃化冷凍液中，為實現配子/胚胎玻璃化冷凍目的而依次使用的各成分配比不同的溶液，為用于同一操作步驟的產品，可放入同一注冊單元。

Q：不同PEEK材料牌號用于同一產品，性能如何評價？
A：若骨科、口腔植入產品的PEEK原材料來源于不同牌號，針對牌號，申請人需對原材料進行評估。在注冊申報資料中，需對產品原材料牌號予以明確，如果同一種原材料有兩種牌號，且無法確定兩種牌號所用原材料的組分、含量、合成方式相同，需要提供的資料包括分別對不同牌號來源原材料制成的產品的性能進行驗證和風險評估，風險評估包括生物學評價，以確保兩種不同牌號來源原材料制成的產品性能一致，且均符合安全有效的要求。

Q：骨科、口腔可吸收產品的觀察時間點如何設置？
A：降解研究通常包括體外降解研究和體內降解研究。體外降解研究可參考YY/T1806.1、YY/T0473、YY/T0474和YY/T0509開展體外實時或加速降解試驗，需明確試驗時間點設置依據及合理性；關于體內降解研究需根據安全性和有效性研究的需求，設定試驗周期，可根據體外降解試驗評估產品的降解時間以確定觀察期，其觀察期至少設置三個時間點，沒有或僅有少量降解，降解過程中組織反應達到穩定狀態或植入部位產品幾乎完全消失。

Q：增材制造人工椎體產品技術要求性能指標規定哪些？
A：根據《3D打印人工椎體注冊技術審查指導原則》《醫療器械產品技術要求編寫指導原則》增材制造人工椎體產品通常需在產品技術要求的性能指標中規定尺寸及公差、微觀結構、表面質量、內部缺陷、力學性能（包括硬度、壓縮剛度）、無菌（如適用）等指標，增材制造人工椎體產品的力學性能（如扭轉、壓縮、剪切、沉陷、脫出等）需提供相應的研究資料。

Q：無針連接件如何提供微生物侵入研究資料？
A：為避免無針連接件因產品設計導致的微生物進入無菌液體通路，從而增加患者感染的風險，注冊申請人應開展微生物侵入研究，試驗設計宜模擬臨床使用狀態，能合理地反應臨床使用“最壞情況”，試驗方法可參考YY/T0923《液路、血路無針接口微生物侵入試驗方法》，同時，由于產品的設計、預期用途、留置期可能存在不同，申請人還需根據產品特點來制定適合申報產品的試驗方法。在制定試驗方案的過程中需考慮無針連接件的消毒處理，包括消毒劑、消毒時間、消毒程序等，且與說明書中保持一致。

Q：ECMO產品動物試驗評價指標包括哪些？

A：通常情況下，ECMO產品的動物試驗中，建議包括（但不限于）以下指標：血液相關的實驗室檢查指標、病理學相關指標、生命體征及血流動力學監測指標。ECMO運行期間監測并記錄主要治療參數，觀察器械外觀變化，監測可能的器械故障，定期查看試驗動物，插管部位是否有機械損傷和感染跡象。動物試驗中，宜對任何安全性事件/異常進行記錄和分析。實驗動物尸檢時，應同時觀察器械外觀變化，也可以對回收器械進行體外性能檢測。若需驗證申報產品的某些特殊功能和/或性能時，可選擇針對相關功能和/或性能的特定評價指標，同時提供相關評價指標的確定依據。

Q：透析液過濾器產品常見性能指標及制定依據？
A：透析液過濾器產品常見性能指標，包括外觀、無泄漏、耐溫性能、濾過率、微粒濾除性能、細菌濾除性能、內毒素濾除性能、還原物質、易氧化物、金屬離子、酸堿度、蒸發殘渣、紫外吸光度、環氧乙烷殘留量（如適用）、無菌（如適用）、細菌內毒素（如適用）等。建議根據產品特性，參考《YY/T1272透析液過濾器》等文件中使用條款制定性能指標，規定細菌濾除、內毒素濾除等性能時，根據《YY/T1272透析液過濾器》要求，考慮臨床使用時面臨的最大微生物和細菌內毒素濃度，對產品宣稱的特殊功能應有專門條款規定。

Q：產品注冊獲批后，有新發布的國家標準品怎么辦？
A：如果在申請產品注冊時尚無適用的國家標準品，在獲批后適用的國家標準品發布，注冊人應當及時通過變更注冊，提交產品符合國家標準品的檢驗報告，如果在完成符合國家標準品變更申請之前，產品申請其他變更可對國家標準品的適用情況出具說明，并在延續注冊之前完成符合國家標準品的變更注冊。

Q：如何提交商用核酸擴增反應液的原材料研究資料？
A：當申請人直接選擇包含多組分的商用核酸擴增反應液時，無需逐個的提交其中每一組分的研究資料。此時，可將核酸擴增反應液作為研究單元，參考《體外診斷試劑主要原材料研究注冊審查指導原則》提交不同商用核酸擴增反應液的選擇驗證資料，并明確核酸擴增反應液的質量標準。

Q：產品包含多個反應體系時，如何進行產品檢驗？
A：當申報產品包含多個反應體系，如PCR方法核酸檢測，包括普通和快速等不同的擴增程序、不同的樣本加樣量等情形，不同的反應體系之間產品性能差異較大時，應分別進行檢驗，經研究確定產品性能相當時，申請人可選擇其中一個反應體系作為代表性產品進行檢驗，一般建議選擇反應條件相對不利的反應體系作為代表，如同時包含不同的擴增程序時選擇快速反應程序進行檢驗。

Q：臨床試驗是否可以采用單組目標值設計？
A：隨機、設盲、平行對照的臨床試驗設計可使臨床試驗影響因素在實驗組和對照組間的分布趨于均衡，保證研究者、評價者和受試者不知曉分組信息，避免了選擇偏倚和評價偏倚，被認為可提供高等級的科學證據，應當被優先考慮。與平行對照試驗相比，單組試驗的固有偏倚是非同期對照偏倚，由于時間上的不同步，可能引起選擇偏倚、混雜偏倚、測量偏倚和評價偏倚等，應審慎選擇。

Q：確需考慮單組目標值設計時，充分考慮的問題是什么？
A：綜合分析申報產品適用范圍、設計特征、臨床試驗需要解決的問題、同類產品上市的情況和現有的標準治療方法等因素后，確需考慮單組目標值設計時，需充分考慮以下問題：一是申報產品是否符合單組目標值的適用情形，包括試驗器械是否技術成熟，且對其適用疾病已有深刻了解，以及設置對照是否在客觀上不可行；二是試驗器械的適用人群主要評價指標，如觀察方法、隨訪時間、判定標準等，是否可被充分定義且相對穩定；三是是否可獲得公認的目標值或者科學構建目標值。

Q：技術審評發現單組目標值設計常見問題及相關建議？
A：一是創新產品和同品種首個產品不是選擇單組目標值設計的合理理由，申請人需將申報產品與相同適用范圍下盡可能相似的產品或者標準治療方法進行對照，以支持申報產品的風險收益分析；二是應深刻理解單組目標值設計的固有偏倚，及其提供的臨床證據的局限性，需確保選擇的設計類型及試驗結果可以證明產品臨床受益大于風險；三是在選擇單組目標值設計時需確認是否可獲得公開發表的公認的目標值或者是否具有一定質量水平及相當數量病例的臨床數據支持科學構建目標值；四是采用單組目標值設計建議通過溝通交流途徑與器審中心進行事先
確認。